當(dāng)飛利肝寧對(duì)門(mén)脈高壓術(shù)后肝功能保護(hù)作用的前瞻性研究

 

 鄧  偉   赫軍   廖軻

（廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝膽外科，南寧  530023）

 

摘要：目的：觀察飛利肝寧對(duì)門(mén)脈高壓癥術(shù)后病人肝功能的保護(hù)作用。方法：把39例門(mén)脈高壓癥術(shù)后病人隨機(jī)分成治療組（n＝19）和對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組給予常規(guī)治療加飛利肝寧口服。治療前后檢測(cè)肝功能及血清前白蛋白。結(jié)果：治療組較對(duì)照組肝功能改善明顯（P<0.05）。

 

Perspective study  on protective effect of Dang fei li gan ning on  liver function in  the  patient  post  portal  hypertention  operation

  Deng  wei    He jun    Liao  ke

（Department of Hepatobiliary，The  First  Affiliated Hospital Of

Guangxi College Of Chinese Medicine，Nanning  530023）

[Abstract] Objective:To observe the protective effect of Dang fei li gan ning on  liver function in the  patient  post  portal  hypertention  operation . Methods:39 patients who undergoing portal  hypertention  operation are divided to control group(n=20) and therapeutic group(n=19) randomly . Control group are treated with routin method ，and the thrapeutic group are treated with routin method ＋Dang fei li gan ning .Liver function and serum preabumin(PA) are performed before and after treatment. Result：After 12w treatment ,the liver function of the thrapeutic group are more improved than  the control group’s（P<0.05）.

 

     慢性肝炎肝硬化病人在失代償期伴常有門(mén)脈高壓癥，患者如有脾功能亢進(jìn)及食道胃底靜脈曲張破裂出血常需要行脾切除或脾切除加門(mén)奇斷流手術(shù)，而預(yù)防術(shù)后肝功能衰竭是手術(shù)成功的關(guān)鍵。當(dāng)飛利肝寧膠囊是以當(dāng)藥的提取物和水飛 薊的提取物配伍精制而成，具有清熱利濕，解毒退黃功效，我們對(duì)兩組門(mén)脈高壓術(shù)后肝功能不全病人進(jìn)行前瞻對(duì)比研究，觀察飛利肝寧膠囊對(duì)門(mén)脈高壓術(shù)后肝功能的保護(hù)作用。

 

1.資料與方法

  1.1一般資料

從2005年6月至2006年9月，39例因慢性乙型肝炎肝硬化合并門(mén)脈高壓癥（上消化道出血或脾功能亢進(jìn)）行手術(shù)治療的患者隨機(jī)分成治療和對(duì)照兩組。治療組19例，對(duì)照組20例。兩組性別、年齡、肝功能及分級(jí)以及采取術(shù)式情況如表1，兩組情況t檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異。P>0.05。

      

  表1  病人一般資料

 

對(duì)照組            治療組         P值

平均年齡（歲）            38.2±12.8         38.3±11.9       >0.05 性別（男/女）              15/5               14/5           >0.05 肝功能分級(jí)（childA/B）     10/9               11/9            >0.05 手術(shù)方式（脾切＋斷流/脾切）16/3               17/3           >0.05

 

 

 

 

 

 

 

 

 1.2治療方法

  治療組和對(duì)照組圍手術(shù)期均采取常規(guī)白蛋白、極化液、大劑量肌苷及維生素C、利尿劑等護(hù)肝消腹水等輔助治療。

   治療組待患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)后（約術(shù)后第5天）開(kāi)始服用四川美大康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的當(dāng)飛利肝寧膠囊，每次4粒，每天3次，口服連續(xù)三個(gè)月，治療期未加其他任何抗病毒及特殊降酶藥物。

1.3觀察指標(biāo)

手術(shù)后每?jī)芍苄懈喂δ埽═B、ALT、AST、ALB）及血清前白蛋白檢測(cè)。連續(xù)三個(gè)月。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：

使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，P<0.05表示有顯著性差異。

 

2.結(jié)果:

本研究39例病人均無(wú)圍手術(shù)期死亡。治療組口服當(dāng)飛利肝寧膠囊無(wú)一例副作用。對(duì)照組有2例，治療組有3例出現(xiàn)頑固性腹水，經(jīng)治療后癥狀緩解。治療前后肝功能情況如表2 ，治療前后血清前白蛋白變化如表3。

表2   治療前后肝功能變化

 

 

項(xiàng)目                 對(duì)照組(n=19)            治療組(n=20)

ALT（U/L）   術(shù)前                55.9±32.8               58.1±33.6   術(shù)后當(dāng)天           258.7±133.4              260.5±135.8   術(shù)后2w            244.6±128.5              220.5±126.4﹡ 術(shù)后4w            200.4±122.3              110.5±88.6﹡ 術(shù)后8w            123.8±66.8                90.6±46.5﹡ 術(shù)后12w            80.5±40.4                45.3±22.6﹡ AST（U/L） 術(shù)前                66.7±33.2               68.5±35.6   術(shù)后當(dāng)天            266.7±144.3             288.5±166.8   術(shù)后2w             250.7±133.4             230.5±135.8  術(shù)后4w             204.6±128.5             120.5±126.4﹡ 術(shù)后8w             143.3±88.5               100.2±55.8﹡ 術(shù)后12w             90.3±45.7               78.9±35.8﹡ TB(μmol/L) 術(shù)前               57.3±35.2                  59.4±37.6   術(shù)后當(dāng)天           78.9±34.2                  80.5±35.6   術(shù)后2w            66.6±26.9                  40.5±25.2﹡ 術(shù)后4w             58.5±27.1                 20.5±12.6﹡ 術(shù)后8w            38.8±15.6                   10.3±8.1﹡ 術(shù)后12w           15.1±9.2                    10.2±9.2﹡ Alb(g/L) 術(shù)前              40.5±8.3                    40.8±9.2   術(shù)后當(dāng)天           35.2±7.8                   36.4±6.8   術(shù)后2w            38.2±8.6                   39.3±9.1                        術(shù)后4w            40.2±9.3                    44.9±8.9 術(shù)后8w            44.3±6.9                    46.2±7.8 術(shù)后12w           38.3±6.6                    45.2±9.5﹡

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

治療組與對(duì)照組相比P<0.05

表3  治療前后血清前白蛋白變化

血清前白蛋白（mg/dl ）            對(duì)照組            治療組

術(shù)前                          12.7±2.6           12.6±3.2             術(shù)后當(dāng)天                      8.6±2.2            8.5±2.1  術(shù)后2w                       9.1±3.3            9.3±2.4  術(shù)后4w                       10.3±3.2           12.5±3.2  術(shù)后8w                       10.5±3.1          15.7±3.5﹡ 術(shù)后12w                      12.8±5.3           18.9±5.6﹡

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

﹡治療組與對(duì)照組相比P<0.05

 

3.討 論

我國(guó)門(mén)靜脈高壓癥患者病因多為乙肝病毒感染導(dǎo)致肝變，病程長(zhǎng)，遷延不愈，雖肝細(xì)胞破壞嚴(yán)重，但肝臟有較強(qiáng)代償功能，臨床癥狀不典型。故要準(zhǔn)確判斷其肝儲(chǔ)備功能較為困難，且門(mén)靜脈高壓癥患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高，據(jù)文報(bào)道，死亡率Child A級(jí)為0～5％，B級(jí)為1O％ ～15％，C級(jí) >25％^[1]。門(mén)靜脈高壓癥患者術(shù)圍手術(shù)期及術(shù)后的護(hù)肝治療，直接影響外科治療的療效，減少圍手術(shù)期肝功能衰竭的發(fā)生，是提高療效的關(guān)鍵。

當(dāng)飛利肝寧的主要成分為當(dāng)藥甙、當(dāng)藥苦甙、龍膽堿、齊敦果酸、水飛薊素等，具有清熱、利膽、除濕、平肝、解毒等功效，對(duì)肝細(xì)胞膜有保護(hù)作用，并能促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)再生，減輕肝細(xì)胞變性壞死，抑制肝細(xì)胞間質(zhì)炎癥反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，其對(duì)四氯化碳致大鼠的慢性肝損害具有保護(hù)作用^[2]。本研究結(jié)果顯示，從病人恢復(fù)飲食后開(kāi)始服用當(dāng)飛利肝寧，從第2周開(kāi)始，AST（天氡氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、TB（血清總膽紅素）逐漸下降，到第12周恢復(fù)至正常，AST、TB到2周，ALT到4周，治療組與對(duì)照組相比有顯著性差異，說(shuō)明當(dāng)飛利肝寧對(duì)慢性肝炎術(shù)后肝功能不全具有保護(hù)作用，使轉(zhuǎn)氨酶下降，黃疸減退。肝臟合成蛋白質(zhì)的能力下降或營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，白蛋白（Alb）會(huì)發(fā)生質(zhì)和量的變化，因此以往臨床上常以Alb的測(cè)定來(lái)作為反映肝臟功能的重要指標(biāo)并將其納人Child—Pugh評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。術(shù)后患者肝功能白蛋白到第12周，治療組和治療組相比才顯示改善明顯，可能和術(shù)后外源性靜脈輸白蛋白有關(guān)，檢測(cè)血清Alb不能真實(shí)反映肝臟的合成狀況和肝細(xì)胞的受損程度結(jié)果導(dǎo)致對(duì)比差異不明顯。因此，檢測(cè)血清Alb不能真實(shí)反映肝臟的合成狀況和肝細(xì)胞的受損程度。

血清前白蛋白（PA）是存在于血漿中的一種急性相反應(yīng)蛋白，血清電泳比Alb更快。生理情況下，PA主要存在于血液和腦脊液中，血漿中的PA完全由肝臟合成，半衰期短(1.9天)。PA的主要生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A和甲狀腺素。PA在體內(nèi)的代謝途徑尚不清楚，可能是在肝臟和腎臟內(nèi)分解。PA和Alb均在肝臟內(nèi)合成，但因?yàn)锳lb的半衰期長(zhǎng)，即使肝臟停止合成，8天后外周血中Alb濃度僅降低約2O %；。因此，Alb檢測(cè)不能敏感地反映早期肝臟損害，相比之下，PA半衰期短，其有肝臟受損、肝內(nèi)合成降低后，可迅速在外周血中檢測(cè)出來(lái)，故可作為肝臟合成功能變化的敏感指標(biāo)^[3]。我們的研究結(jié)果也顯示，至第8周及12周，治療組和對(duì)照組相比PA有顯著性差異。說(shuō)明當(dāng)飛利肝寧能改善門(mén)脈高壓術(shù)后患者肝臟的合成功能。

綜上所述，當(dāng)飛利肝寧對(duì)門(mén)脈高壓癥術(shù)后患者肝功能具有保護(hù)作用，能明顯改善患者的肝臟功能，預(yù)防術(shù)后肝功能衰竭的發(fā)生。當(dāng)飛利肝寧是否有抗乙肝病毒作用或其與抗抗乙肝病毒藥物的聯(lián)合作用效果有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

1 .吳在德，鄭樹(shù)．外科學(xué)[M]．第5版，北京：人民衛(wèi)生出版社， 2001：597～ 6O

2.李克敏，周歧新，高麗佳等，當(dāng)飛利肝寧（肝勃寧）對(duì)四氯化碳致大鼠慢性肝損害的保護(hù)作用。[J]．中藥藥理與臨床.1998,14(1):38-40

3.吳立群，張炳遠(yuǎn)，張順，等．術(shù)前血清ALT水平與HCC患者肝切除術(shù)后并發(fā)癥的關(guān)系[J]．中華外科雜志，2000，38(1)：75．

 

作者簡(jiǎn)介

鄧偉，男，38歲，醫(yī)學(xué)博士，肝膽外科主治醫(yī)師。2005年6月中山大學(xué)博士研究生畢業(yè)。一直從事肝癌、肝膽管結(jié)石及肝硬化門(mén)脈高壓癥的研究，現(xiàn)在廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝膽外科工作。

工作單位：廣西南寧廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝膽外科

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