趙  灝¹   陳偉平²  蔣蘭英¹

     

【摘要】 目的 探討當(dāng)飛利肝寧膠囊對慢性乙型肝炎患者抗氧化防御系統(tǒng)和脂質(zhì)過氧化物的作用。 方法  60例慢性乙型肝炎患者按2∶1隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組用當(dāng)飛利肝寧膠囊（12粒/天）和健肝靈膠囊（9粒/天）口服，對照組僅用健肝靈膠囊（9粒/天）。兩組均在8周時(shí)測定肝功能、HBV DNA定量、血清谷胱甘肽過氧化物酶活性、血清超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛含量。  結(jié)果 治療8周時(shí)實(shí)驗(yàn)組血清谷胱甘肽過氧化物酶活性和血清超氧化物歧化酶活性明顯高于對照組(均P<0.05)、血清丙二醛含量明顯低于對照組(P<0.01)。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(STB)水平均有明顯改善，但兩組間無明顯差異(均P>0.05)。HBV DNA兩組無明顯改變。  結(jié)論 當(dāng)飛利肝寧膠囊能顯著提高抗氧化防御能力并抑制脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生。

關(guān)鍵詞    當(dāng)飛利肝寧膠囊  慢性乙型肝炎  抗氧化體系

 

Effect of DANGFEI LIGANNING Capsules on Anti-oxidative System in Patients

with Chronic Hepatitis B

Zhao Hao,  Chen Weiping,  Jiang Lanying 

（Hangzhou Sixth Hospital，  Hangzhou 310014）

Objective: To explore the effect of DANGFEI LIGANNING Capsules on anti-oxidative system in Patients with Chronic Hepatitis B. Methods: 60 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into 2 groups in the radio of 2:1(treatment group : control group). The treatment group was treated with  oral administration of DANGFEI LIGANNING capsules (12 capsules daily) plus JIAN GAN LING capsules (9 capsules daily)and the control group with JIAN GAN LING capsules (9 capsules daily). The liver functions, HBV-DNA copies, serum glutathione peroxydase (GSH-PX) activities, serum superoxide dismutase(SOD) activities and serum malondialdehyde(MDA) level were measured 8 weeks after treatment. Results: After treatment, serum GSH-PX and SOD activities were significantly higher in treatment group than those in control (P<0.05). The serum MDA level was significantly lower in treatment group than that in control (P<0.01). There was no significant difference between the treatment group and the control in serum ALT activities, AST activities and STB level (P>0.05). Conclusion：The DANGFEI LIGANNING capsules can significantly increased the anti-oxidative ability and inhibited the formation of MDA in patients with chronic hepatitis B.

Key Words  DANGFEI LIGANNING Capsules, Chronic Hepatitis B, Anti-oxidative System

1.杭州市第六人民醫(yī)院  2.浙江大學(xué)城市學(xué)院

 

在各種肝臟疾病中，氧化損傷是最常見的病理學(xué)機(jī)制之一，當(dāng)機(jī)體自由基的產(chǎn)生和抗氧化體系能力之間的平衡遭到破壞時(shí)就可出現(xiàn)肝損害^[1]。乙型肝炎患者在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，機(jī)體的抗氧化能力明顯下降，且下降的幅度與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)^[2]。為了探討當(dāng)飛利肝寧膠囊對乙型肝炎患者抗氧化防御體系的作用，我們于2004年9月至2006年3月選取了60名乙型肝炎患者，應(yīng)用四川美大康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的當(dāng)飛利肝寧膠囊，進(jìn)行觀察，結(jié)果如下。

                    

對象和方法

一、病例選擇

60病例均為我院的門診病人，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年(西安)《病毒性肝炎防治方案》執(zhí)行^[3]。病人均為HBV DNA陽性(>10⁵  lg copies/ml)的慢性乙型肝炎(中度)病例。中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1991年制訂的《中國中醫(yī)藥學(xué)會肝病專業(yè)委員會》中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)^[4]。病人均為濕熱中阻型。60例患者以2∶1比例隨機(jī)分入實(shí)驗(yàn)組、對照組。實(shí)驗(yàn)組 40例，男28例，女12例，年齡(36±12)歲。對照組20例,男13例、女7例，年齡(35±8)。兩組臨床資料相仿，具有可比性。

二、方法：

兩組均予以健肝靈每天9粒分三次口服，治療組加用當(dāng)飛利肝寧膠囊，每天12粒分三次口服。療程按肝功能（ALT為主）恢復(fù)情況而定。不另加用其它具有退黃、降酶和抗病毒作用的藥物。

治療前和治療第8周，對照組和實(shí)驗(yàn)組分別取清晨空腹靜脈血3ml,經(jīng)3000rpm離心10min，分離血清待測。谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX) 活性，超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量的測定均采用南京建成生物工程研究所提供的測定試劑盒，具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對照組與實(shí)驗(yàn)組之間比較采用t檢驗(yàn)。

 

結(jié)      果

當(dāng)飛利肝寧膠囊對慢性乙型肝炎患者抗氧化體系的影響見下表：

 

二組患者治療前后SOD、GSH-PX、MDA血清中變化

_____________________________________________________________________

                        實(shí)驗(yàn)組(n=40)                        對照組(n=20)

                      ----------------------------         -----------------------------

                   治療前           治療后             治療前             治療后

SOD(NU/ml)             83.7±13.5       111.4±7.3﹟      82.4±12.9         106.3±8.5

GSH-Px (U/g血清蛋白)  0.63±0.29        0.97±0.23﹟     0.65±0.28          0.83±0.26

MDA(nmol/ml)           6.13±1.18       4.40±0.56﹡      5.93±1.12         5.17±0.61

ALT(u/L)               181±85           41±9             186±76              43±10

STB(μmol/L)          37.9±12.4       17.6±5.1          38.7±13.5          18.9±6.3

AST(u/L)              151 ±68          48±12             161±78              51±14

注：與對照組比較，﹟p< 0.05;  ﹡p< 0.01

 

從上表可知，經(jīng)過8周治療后，當(dāng)飛利肝寧膠囊和健肝靈均可使患者的抗氧化能力得到改善，但當(dāng)飛利肝寧膠囊的效果更明顯，二者呈現(xiàn)顯著的差異。

     二種藥物的抗病毒效果都不明顯。

 

討       論

人體內(nèi)的自由基總是處于不斷產(chǎn)生和不斷消除的動態(tài)平衡中。當(dāng)體內(nèi)的氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)之間的平衡向氧化增強(qiáng)方向變化時(shí)，就會造成氧化脅迫，使構(gòu)成細(xì)胞組織的各種物質(zhì)，如脂質(zhì)、糖類、蛋白質(zhì)、脫氧核糖核酸（DNA）等所有的大分子物質(zhì)，發(fā)生各種氧化反應(yīng)，引起變性、交聯(lián)、斷裂等氧化傷害，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞，從而致使機(jī)體組織的損傷和器官的病變。

自由基過氧化在病毒性肝炎的肝損傷機(jī)理中起到重要作用。乙肝患者體內(nèi)存在氧化－抗氧化功能障礙，肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的抗氧化防御體系可能會因乙肝病毒而遭到破壞。當(dāng)患者ALT升高時(shí)，體內(nèi)氧化損傷程度加重^[5]。動物試驗(yàn)也證明自由基明顯增多可導(dǎo)致肝細(xì)胞大量壞死。肝臟內(nèi)自由基增多也是誘發(fā)肝癌發(fā)生的重要誘因。乙型肝炎患者其體內(nèi)病毒復(fù)制過程中，由于產(chǎn)生內(nèi)毒素、炎性反應(yīng)及免疫損傷等因素，促使體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生過多，在體內(nèi)積聚，進(jìn)一步引起細(xì)胞功能紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞破壞。氧自由基亦可啟動脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，攻擊細(xì)胞膜上多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而造成細(xì)胞膜損害及通透性增加，結(jié)果導(dǎo)致GSH-PX和SOD的活性下降，終結(jié)產(chǎn)物丙二醛(MDA)水平增高，進(jìn)而致使產(chǎn)生和清除氧自由基的動態(tài)平衡狀態(tài)被嚴(yán)重破壞。同時(shí)肝損傷處于應(yīng)急壓力之下，對反應(yīng)性氧化物的敏感性也伴隨增加^[6]。

應(yīng)用抗氧化劑治療乙肝是目前有希望的治療方法之一^[1]。中草藥的抗氧化作用也已得到了廣泛的重視。研究表明，含羥基的藥物抗氧化的能力要大于不含羥基的藥物，且一般情況下羥基的數(shù)目越多其抗氧化能力就越強(qiáng)。但作用的具體大小并不僅僅依賴于羥基的個(gè)數(shù)，還與羥基的活性有關(guān)。如果其結(jié)構(gòu)中含有共軛雙鍵等，使中心原子的負(fù)電性增加，則與其相連接的羥基就可以提供氫質(zhì)子，這類藥物具有較強(qiáng)的抗氧化性^[7]。水飛薊素是從水飛薊果中提取的一種活性素，是由之氫色原酮基團(tuán)的3個(gè)同質(zhì)異構(gòu)化合物組成的復(fù)合物。當(dāng)藥是龍膽草科獐芽菜屬植物瘤毛獐牙菜全草，其主要成分為裂環(huán)環(huán)烯醚萜類、三萜類、黃酮類和酮類。從其結(jié)構(gòu)上看，都含有羥基，有的還具有共軛雙鍵，理論上應(yīng)具有較強(qiáng)的抗氧化活性。以上述二種中藥作為主要成分的當(dāng)飛利肝寧膠囊，具有清熱化濕作用。從中西醫(yī)結(jié)合的觀點(diǎn)來看，機(jī)體內(nèi)自由基也可視為“濕熱”之一，清熱化濕的主要含義即包括對自由基的清除。本實(shí)驗(yàn)觀察到：在治療慢性乙型肝炎時(shí)兩組同時(shí)都能改善患者癥狀和肝功能。但經(jīng)當(dāng)飛利肝寧膠囊治療8周后，可顯著提高患者血清SOD和GSH-PX活性；MDA水平明顯下降，而這些指標(biāo)在對照組中變化沒有實(shí)驗(yàn)組顯著。這些結(jié)果顯示，當(dāng)飛利肝寧膠囊治療乙肝的機(jī)制可能是通過提高機(jī)體的抗氧化能力或是降低自由基的產(chǎn)生而實(shí)現(xiàn)的。它可增加SOD和GSH-PX酶的活性，或由于它具有與自由基結(jié)合的作用，而減少致病性自由基的數(shù)量，使終結(jié)產(chǎn)物MDA的水平下降，從而減少了氧自由基對肝細(xì)胞的損傷。兩組患者都服用健肝靈膠囊，然而加服當(dāng)飛利肝寧膠囊更能顯著提高抗氧化防御能力并抑制脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生，這充分說明該藥對肝臟有極強(qiáng)的保護(hù)作用。

 

參 考 文 獻(xiàn)

1.Medina J, Moreno-Otero R. Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease. Drugs, 2005, 65(17):2445～2461

2.Bolukbas C, Bolukbas FF, Horoz M et al. Increase oxidative stress associated with the severity of the liver disease in various forms of hepatitis B virus infection. BMC Infect Dis. 2005 31(5)95

3.病毒性肝炎防治方案。中華傳染病雜志，2001，19；56～62

4.病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)雜志，1992，33（6）；39～40

5.王凱、王兵、范曉鵬等. 慢性乙肝患者氧化損傷研究. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2004, 18(2):172～174

6.Dikici I, Mehmetoglu I, Dikici N et al. Investigation of oxidative stress and some antioxidants in patients with acute and chronic viral hepatitis B and the effect of interferon-alpha treatment. Clin Biochem.2005 38(12)1141～1144

7.黃進(jìn)、楊國宇、李宏基等. 抗氧化劑作用機(jī)制研究進(jìn)展. 自然雜志,2004,26（2）:74～78