戈升榮  袁靜  王平安
（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院臨床藥學(xué)藥理實驗室，上海市   200001）

 

    沙棘（醋柳，Hippophae rhamnoides L.）是胡頹子科植物。我國的東北、華北 、西北和西南等地區(qū)是沙棘屬植物的主要分布區(qū)。它含有豐富的維生素、多種微量元素、多種氨基酸和脂肪酸以及黃酮類、三萜和甾體類化合物。沙棘果和葉中都含有黃酮類化合物，葉中的黃酮類化合物的總含量比果實中高。已被鑒定的黃酮類的化合物有：槲皮素、異鼠李素、山奈酚及其苷類、楊梅酮、綠原酸、豬草苷、兒茶酚和黃芪苷等。目前，從沙棘中提取的黃酮類化合物-醋柳黃酮已廣泛地應(yīng)用于臨床。本文就醋柳黃酮的提取分離含量測定方法以及臨床應(yīng)用情況做一綜述。

 

1 .醋柳黃酮的提取分離

    周長風(fēng)^[1]根據(jù)鄰二羥基黃酮能與二價金屬離子形成沉淀的性質(zhì)，以鈣鹽沉淀法

    提取沙棘中黃酮成分，采用正交設(shè)計法對提取條件進行了優(yōu)化。蔡定國等^[2]應(yīng)用高速逆流層析方法對醋柳總黃酮進行分離，進樣量為10mg，紫外280nm檢測，以CHCl₃-MeOH-H₂O(4:3:2,下相為流動相)作溶劑系統(tǒng)，經(jīng)聚酰胺薄膜TLC鑒定，得到異鼠李素、山奈酚和蕓香苷等3個單色點成分以及1個以槲皮素為主的混合成分）。Yang-F等^[3]應(yīng)用多維逆流色譜系統(tǒng)從銀杏和沙棘中制備性的分離得到異鼠李素、山奈素和槲皮素純品。

 

2 .醋柳黃酮的含量測定

    目前，主要有比色法和高效液相色譜法。比色法是根據(jù)具有C₃和C₅位羥基或鄰二酚羥基的黃酮類化合物，能與三氯化鋁形成穩(wěn)定的呈色螯合物，在130nm左右有一最大吸收峰，從而可進行紫外測定，黃酮苷類可以在酸性條件下回流水解成苷元，楊建瑜等^[4]據(jù)此以異鼠李素為對照品測得醋柳黃酮總苷元含量。田薇等^[5]根據(jù)黃酮類化合物與5%NaNO₂和10%Al(NO)₃反應(yīng)后的產(chǎn)物在1mol/LNaOH溶液中形成一紅色產(chǎn)物，510nm左右有一最大吸收峰，以蘆丁為對照品測得醋柳總黃酮的含量。付桂香等^[6]采用高效液相色譜法測定了沙棘葉中3種黃酮的含量，色譜柱為NovaparC₁₈柱，流動相為甲醇-乙腈-水（40：15：45），0.1%的磷酸調(diào)_PH為3。定量方法為外標(biāo)法，提取溶劑為甲醇。

 

3 .醋柳黃酮的臨床應(yīng)用研究

3.1  冠心病心絞痛

    應(yīng)用醋柳黃酮片對101例冠心病心絞痛（瘀血癥）患者進行了治療，臨床療效顯示^[7]：醋柳黃酮片能顯著降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油日耗量，其總有效率為87.13%；改善心電圖有效率為53.85%；并能顯著降低血粘度。杜紹興等^[8]觀察了醋柳黃酮對冠心病患者左心功能的療效，發(fā)現(xiàn)治療后患者的臨床癥狀改善，明顯降低舒張壓。治療前、后應(yīng)用超聲心動圖對左心功能的測定結(jié)果表明，左室周徑縮短率、左室每搏量、心排出量均有顯著改善。田慶印等^[9]用醋柳黃酮對36例冠心病患者進行治療，以探討其作用機制。發(fā)現(xiàn)患者治療后的血漿氧化修飾低密度脂蛋白水平顯著降低，表明醋柳黃酮對冠心病的防治有重要作用。

3.2  缺血性心臟病

    用醋柳黃酮治療缺血性心臟病結(jié)果^[10]表明，治療有效率高達94%。心電圖改善率達54.8%，服藥后顯效時間較慢，但對臨床癥狀及心電圖的改善比較持久穩(wěn)定，因此推測該藥不完全是通過直接擴張血管而發(fā)揮臨床療效。分析其機理，可能是通過防止血小板凝聚，降低毛細血管通透性和脆性，在維持微血管正常結(jié)構(gòu)及功能的情況下增加心肌抗氧能力，并促進和改善心臟的側(cè)支循環(huán)。李衛(wèi)媛^[11]的研究也證實了上述結(jié)論。

3.3  心肌炎并發(fā)心功能不全

    分別用醋柳黃酮和地高辛（對照組）治療心肌炎并發(fā)心功能不全患者61例和52例。結(jié)果表明^[12]，醋柳黃酮片組顯效率及總有效率均明顯高于地高辛組。用醋柳黃酮2周后，每搏輸出量、每分輸出量、射血分?jǐn)?shù)、左室短經(jīng)縮短率均較治療前有顯著增加，提示醋柳黃酮確有良好的改善心功能的作用。分析其機理，可能與該藥抑制心肌ATP酶而顯示正性肌力效應(yīng)，促使心肌供血改善和外周血管的擴張，使心臟后負荷減輕等因素有關(guān)。

3.4  高脂血癥和高粘血癥

    忻偉鈞等^[13]比較了醋柳黃酮和丹參治療高脂、高粘血癥病人的療效。方法為治療組35例用醋柳黃酮20mg，口服，1天3次；對照組用丹參10mg，口服，1天2次，療程均為6周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組血膽固醇、甘油三脂、載脂蛋白B100、血漿凝血因子、血液粘度、血小板聚集率和血栓指數(shù)均較治療前有顯著或極顯著下降。對照組在切變率為10s^-1時血液粘度較治療前有極顯著下降，在切變率為100s^-1 時血液濃度和血栓指數(shù)較治療前有顯著下降。表明醋柳黃酮治療后，大部分指標(biāo)（除10s^-1血液粘度指標(biāo)外）下降，效果優(yōu)于丹參。

3.5  對血流動力學(xué)的影響

    采用雙盲法，用Admittance、STI法測定服藥前、后健康志愿者心功能及血流動力學(xué)的變化，結(jié)果表明^[14]，口服醋柳黃酮10mg/次，能使正常人的排血前時間與左室排血時間的比值、等容收縮時間與左室排血時間的比值及等容收縮時間顯著縮��；每搏量顯著增加、每分輸出量、心臟指數(shù)、心肌收縮強度指數(shù)、心臟每搏作功指數(shù)等均有增加的趨勢；總外周阻力顯著降低，血管順應(yīng)度顯著增加。上述結(jié)果說明，醋柳黃酮能增強正常人心肌的收縮功能、泵功能，并且能降低外周阻力，增加血管彈性。吳英等^[15]以戊巴比妥鈉造成麻醉開胸犬心衰模型，靜脈注射沙棘總黃酮4.8mg/kg和9.7mg/kg，均可使心衰犬心輸出量、心臟指數(shù)、心室內(nèi)壓變化最大速率（+LVdP/dt_max）和左心室內(nèi)壓峰值明顯升高。注射9.7 mg/kg時，心室開始收縮的起點到心室內(nèi)壓最大變化速率的時間間隔明顯縮短；- LVdP/dt_max 明顯增加；T值、左室舒張末期壓明顯下降；總外周血管阻力和最大氧耗量明顯降低，，主動脈平均動脈壓和心率無明顯影響�？梢姡红o注沙棘總黃酮可明顯增強心衰犬的心臟泵功能和心肌收縮性能，并可明顯改善心肌舒張性能，降低外周血管阻力和心肌耗氧量，說明沙棘總黃酮有抗心衰的作用。

3.6 對血液流變學(xué)的影響

    人們在研究醋柳黃酮片對血流變和血脂的影響中發(fā)現(xiàn)，服藥后患者的全血比粘度、血漿比粘度、血漿纖維蛋白原、紅細胞壓積的測定值均較測定前有極顯著的降低，提示醋柳黃酮片能增加紅細胞表面的負電荷，增加細胞間的排斥力，促使紅細胞解聚，使血液稀釋。說明該藥片有明顯的降低血漿纖維蛋白原的作用，從而降低血漿比粘度的功能^[16]。王秉文等^[17]用沙棘總黃酮4mg/（kg^.d）和20 mg/（kg^.d）給大鼠灌胃，連續(xù)16d，能顯著降低正常大鼠高切變率（200 s^-1）下的全血粘度；對紅細胞電泳時間、紅細胞比積、還原粘度及血沉均無顯著性影響；在切變率為100s^-1和200 s^-1時，沙棘總黃酮20 mg/（kg^.d）能顯著提高血漿粘度，在切變率為100s^-1時，沙棘總黃酮20mg/（kg^.d）能顯著降低全血比粘度。上述結(jié)果提示，降低全血粘度可能是其治療伴有血液流變學(xué)指標(biāo)異常心絞痛病人的機理之一。

3.7 對大鼠心肌再灌注損傷的保護作用

    吳英等^[18]觀察了沙棘總黃酮對大鼠心肌再灌注損傷時的超微結(jié)構(gòu)及對心肌組織超氧化歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量的影響。方法為預(yù)先肌肉注射沙棘總黃酮6d后，用SD大鼠制作心肌缺血再灌注模型。結(jié)果缺血40min，再灌注30 min后沙棘總黃酮能明顯減輕缺血再灌注損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)的病理改變，顯著提高大鼠心肌組織SOD活性并減少MDA的生成，這種保護作用可能與提高自由基清除酶的活性及抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。

3.8 對血管平滑肌的影響

    采用離體家兔胸主動脈條標(biāo)本，觀察醋柳黃酮對KCl、CaCl₂和去甲腎上腺素誘發(fā)的血管平滑肌收縮的影響^[19]，發(fā)現(xiàn)沙棘總黃酮可明顯對抗KCl、CaCl₂和去甲腎上腺素對離體血管平滑肌的收縮反應(yīng)，使量效曲線右移；還可明顯抑制家兔主動脈條Ca²⁺內(nèi)流依賴性收縮。上述結(jié)果表明，醋柳黃酮的血管擴張作用可能與阻滯鈣通道有關(guān)。

 

    綜上所述，醋柳黃酮作為一種純中藥提取物，能改善缺血性心肌的血液循環(huán)，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，并能促進和改善心肌的側(cè)支循環(huán)；同時能降低血脂，防止血細胞凝聚，降低毛細血管的通透性和脆性。對治療和預(yù)防多種心血管疾病均安全、有效，無明顯毒副反應(yīng)，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

 

 

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                                       （收稿日期：1999  04-12   修回日期：1999  06-16）