主要專利藥專利保護(hù)期屆滿、他莫昔芬安全性受到質(zhì)疑……抗乳腺癌藥物市場(chǎng)近來(lái)可謂喜憂交錯(cuò)，但這并不影響國(guó)內(nèi)業(yè)界對(duì)該領(lǐng)域的看好，前往“淘金”者數(shù)目仍在遞增。  

    阿斯利康日前表示，由于公司他莫昔芬品牌藥Nolvadex銷(xiāo)售業(yè)績(jī)近年持續(xù)下降，其已經(jīng)向FDA提交了將于今年6月底停止銷(xiāo)售該藥的申請(qǐng)。  

    據(jù)阿斯利康公布的數(shù)據(jù)，Nolvadex在專利到期前的2001年全球銷(xiāo)售額曾達(dá)到10.24億美元，而其專利到期后的2004年全球銷(xiāo)售額僅為1.34億美元，2005年更是下滑至1.14億美元。此后，由于美國(guó)方面有報(bào)道稱Nolvadex被發(fā)現(xiàn)可誘發(fā)子宮癌和血栓等副作用，其安全已經(jīng)受到質(zhì)疑。同時(shí)，多家公司相繼推出了他莫昔芬非專利藥，使得阿斯利康的Nolvadex的銷(xiāo)售額銳減，退市速度加劇。

    專利藥到期誘發(fā)國(guó)際市場(chǎng)激烈爭(zhēng)奪  

    他莫昔芬是多年來(lái)預(yù)防老年婦女患乳腺癌的一種藥物，在有關(guān)Nolvadex可能觸發(fā)安全性問(wèn)題的報(bào)道之前，其一直是絕經(jīng)后早期乳癌患者的一線用藥。

    資料顯示，目前乳腺癌已經(jīng)成為全球女性惡性腫瘤發(fā)病率頭號(hào)公敵。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)，全球乳腺癌患者年發(fā)病人數(shù)達(dá)120萬(wàn)人，年死亡人數(shù)約為50萬(wàn)。過(guò)去10年中，全世界乳腺癌的發(fā)病率年增長(zhǎng)率達(dá)8%，到2020年全世界癌癥發(fā)病率將比現(xiàn)在增加50%，全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達(dá)到1500萬(wàn)人。與此同時(shí)，如今新診斷的患者已經(jīng)有近2/3的人可以存活20年以上，其長(zhǎng)期生存率猛升了20%，WTO認(rèn)為，這一驚人的進(jìn)步得益于療效更好、不良反應(yīng)更少的新藥的發(fā)現(xiàn)和推出市場(chǎng)。  

    據(jù)了解，近年來(lái)全球抗體藥物市場(chǎng)增幅非常大，2004年的銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到103億美元，預(yù)計(jì)到2010年全球市場(chǎng)將達(dá)到300多億美元的規(guī)模。與其他藥物相比，抗體藥物的價(jià)格比較昂貴，治療乳腺癌的單抗藥物Herceptin，250mg/支的價(jià)格大約為15000元人民幣。  

    如今，Nolvadex的退市使得瑞士羅氏公司的抗乳腺癌藥物赫賽汀成為了抗乳腺癌藥物市場(chǎng)的頭牌，其2005年銷(xiāo)售額增長(zhǎng)達(dá)70%以上，今年第一季度同比更是翻了一倍多。自1998年被批準(zhǔn)用于治療HER2陽(yáng)性的晚期乳腺癌轉(zhuǎn)移后，赫賽汀現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于全球60多個(gè)國(guó)家，被業(yè)界認(rèn)為是“戲劇性地顛覆乳腺癌的歷史”的藥物。羅氏相關(guān)負(fù)責(zé)人透露，赫賽汀亦可用于手術(shù)后乳癌患者的輔助治療，公司計(jì)劃將于今年上半年向FDA遞交赫賽汀用于乳腺癌早期輔助治療的新藥申請(qǐng)。  

    與此同時(shí)，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所今年5月宣布，美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)的骨質(zhì)疏松癥治療藥物雷洛昔芬有預(yù)防乳腺癌的效果，且副作用更小更安全，可與阿斯利康生產(chǎn)的乳腺癌藥物他莫昔芬媲美。  

    據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所對(duì)近2萬(wàn)名婦女進(jìn)行藥物研究后發(fā)現(xiàn)，停經(jīng)婦女連續(xù)5年每天服雷洛昔芬或他莫昔芬都可使她們患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)減少近一半。與他莫昔芬相比，由雷洛昔芬副作用導(dǎo)致的子宮癌和血栓病例分別少36%和29%。雷洛昔芬可能取代他莫昔芬，成為絕經(jīng)婦女預(yù)防乳腺癌的首選藥物。禮來(lái)公司表示將向FDA申請(qǐng)批準(zhǔn)雷洛昔芬同時(shí)作為預(yù)防乳腺癌的藥物銷(xiāo)售。

    乳腺癌患者中約有2/3的病人使用激素療法，主要藥物有三苯氧胺、甲孕酮、甲地孕酮等，這類藥物的作用機(jī)理都是阻斷人雌激素來(lái)源，目前有效率僅為30%～50%，臨床療效仍不夠理想。現(xiàn)在各國(guó)科學(xué)家都在尋找新型抗乳腺癌藥物。最近上市的Femara因?qū)θ�苯氧胺耐藥患者仍具良效，僅今年第一季度銷(xiāo)售額就超過(guò)5億美元。  

    而日本東京大學(xué)也于近期宣布，其發(fā)現(xiàn)的“TRRAP”和“GCN5”的兩種新型蛋白質(zhì)復(fù)合體具有抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的作用，可望被用于新型抗乳腺癌藥物的開(kāi)發(fā)。目前，阿斯利康的瑞寧得（阿納曲唑）、諾華的弗隆（來(lái)曲唑）和輝瑞的阿諾新（諾曼癌素）普遍被業(yè)界看好，預(yù)計(jì)其市場(chǎng)會(huì)出現(xiàn)明顯的增長(zhǎng)。 

    芳香酶抑制劑成熱點(diǎn)   

    據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部信息中心公開(kāi)資料顯示，近幾年我國(guó)乳腺癌發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)。目前我國(guó)腫瘤患者總數(shù)估計(jì)在450萬(wàn)人左右，其中乳腺癌已經(jīng)成為近年來(lái)危害我國(guó)民眾的第9大腫瘤疾病，死亡率約占1.49%。我國(guó)每年約有5萬(wàn)～9萬(wàn)名婦女發(fā)生乳腺癌，3萬(wàn)～4萬(wàn)名婦女死于乳腺癌。在沿海大城市如上海，乳腺癌發(fā)病率居女性腫瘤第一位。每年約有12萬(wàn)～15萬(wàn)名乳腺癌患者需要觀察和治療。   

    目前，臨床上應(yīng)用的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥有抗雌激素類、孕激素類、芳香化酶抑制劑和LH-RH類似物。其中，抗雌激素類及芳香酶抑制劑在乳腺癌內(nèi)分泌治療中占有統(tǒng)治地位。   

    據(jù)慧聰網(wǎng)行業(yè)分析數(shù)據(jù)，抗雌激素類藥物的醫(yī)院銷(xiāo)售額除2001年和2003年有所下降外，其余時(shí)間均呈逐年遞增的趨勢(shì)。他莫昔芬仍是醫(yī)院用藥最常見(jiàn)的抗雌激素藥，其市場(chǎng)份額大部分被國(guó)內(nèi)企業(yè)所占有，江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)、南京先靈和上海華聯(lián)制藥瓜分著前三大席位（見(jiàn)圖1）。   

    分析可見(jiàn)，江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)占據(jù)了該市場(chǎng)的半壁江山，且產(chǎn)品銷(xiāo)量一直呈現(xiàn)上揚(yáng)態(tài)勢(shì)；南京先靈的他莫昔芬2003年進(jìn)入市場(chǎng)，2004年銷(xiāo)售同比增長(zhǎng)1倍多；上海華聯(lián)制藥則一路走低，2004年略有回升；上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)的他莫昔芬于2003年進(jìn)入市場(chǎng)參與競(jìng)爭(zhēng)，其2004年銷(xiāo)售同比增長(zhǎng)了4倍多；芬蘭利拉斯藥廠的產(chǎn)品近兩年持續(xù)下降，2004年在他莫昔芬市場(chǎng)的份額減少至5%。江蘇蘇州禮來(lái)制藥公司的雷洛昔芬于2004年上市，當(dāng)年即占據(jù)抗雌激素類醫(yī)院用藥市場(chǎng)近4%的份額。   

    此外，芳香酶抑制劑近幾年增長(zhǎng)較快，已成為乳腺癌內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)，未來(lái)前景廣闊（見(jiàn)圖2）。目前已經(jīng)占據(jù)國(guó)際第四大乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物地位的口服芳香酶抑制劑來(lái)曲唑，近年來(lái)一直快速增長(zhǎng)，已經(jīng)成為乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物市場(chǎng)中增長(zhǎng)較快的品種，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)前景非常樂(lè)觀。隨著芳香化酶抑制劑在臨床的廣泛應(yīng)用，新品種也在不斷推出，目前臨床用藥以來(lái)曲唑、阿那曲唑和依西美坦為主。江蘇恒瑞醫(yī)藥和北京諾華制藥分庭抗禮，占據(jù)著該市場(chǎng)的近90%以上份額。 

    國(guó)內(nèi)市場(chǎng)不斷推陳出新   

    與此同時(shí)，抗乳腺癌藥物仍在不斷推陳出新。2005年底，上海中西藥業(yè)宣布，由其與浙江仙居制藥和美國(guó)華普控股合作投資開(kāi)發(fā)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和工業(yè)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類新藥——ZXH951面市，并已申請(qǐng)了中、美、英和國(guó)際專利（PCT）。據(jù)悉，ZXH951主要用于激素依賴型乳腺癌的新發(fā)患者和治療過(guò)程中產(chǎn)生耐藥性反應(yīng)的乳腺癌患者。對(duì)比國(guó)內(nèi)的三苯氧胺約2.5億～3.5億元的年銷(xiāo)售額，ZXH951的國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額將可能達(dá)到2.25億元，市場(chǎng)前景十分可觀。   

    而目前已經(jīng)被列入國(guó)家醫(yī)保目錄的紫杉醇，由于對(duì)乳腺癌等大多數(shù)實(shí)體瘤有強(qiáng)力抑制作用，近年其醫(yī)院用藥量的持續(xù)增長(zhǎng)誘發(fā)了激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。具有青蒿素資源壟斷優(yōu)勢(shì)的華立日前通過(guò)收購(gòu)重慶福瑞制藥有限公司，充實(shí)了自身的紫杉醇制劑產(chǎn)品線，并宣稱將于今年推出兩個(gè)紫杉醇針劑品種上市銷(xiāo)售。   

    山東魯抗醫(yī)藥亦不甘示弱，有消息顯示，其與上海立科藥物化學(xué)有限公司計(jì)劃今年將把雙方的合作領(lǐng)域擴(kuò)展到抗乳腺癌藥物、新型半合成抗生素等藥物的研發(fā)方面。同時(shí)，魯抗還將加快抗乳腺癌藥物等高附加值非抗生素產(chǎn)品的研制報(bào)批工作，爭(zhēng)取OTC市場(chǎng)份額，逐步實(shí)現(xiàn)“魯抗牌”產(chǎn)品的系列化、多元化，拓展盈利空間。

 

文章來(lái)源: 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)